综述：ACE2的主要功能以及在新型冠状病毒中功用

微血管不安伦转换肽(ACE) 2是羧胺肽ACE的相似性器物，羧胺肽生如此一来微血管不安伦II，这是肾伦-微血管不安伦控制系统(RAS)的主要活性胺。在2000年沃克ACE2之后，迄今为止从未叙述了三种主要的ACE2机制。

首先，ACE2从未如此一来为RAS的一个压制负抑制启动子，可连续性ACE的多种机制。通过类似器物微血管不安伦II，ACE2在心微血管控制系统和许多其他气化系统之前标示出出维护主导作用。

第二种ACE2被断应在为引来SARS病原也是此次2019上新病原的辛本酪氨酸，而在SARS之前，ACE2的下调在大肠杆菌感染后严重脾衰竭的得病组态之前起着极其重要主导作用，关于上新病原经由ACE2的分析文献见前述链接。

第三，ACE2及其相似性器物Collectrin均可与船运酪氨酸混合，并在甲状腺和小肠对的吸取之前起到极其重要主导作用。

1.介绍

肾伦-微血管不安伦控制系统(RAS)在维持血压稳态以及哺乳动器物体内体液和食盐连续性上都起着不可或缺主导作用。RAS的异常抑制与心微血管和甲状腺哮喘如败血症、败血症和心力衰竭的得病组态有关。肾伦作为酪氨酸肽，可整块微血管不安伦原诱发微血管不安伦I。微血管不安伦转换肽(ACE)是整块微血管不安伦I诱发微血管不安伦II的不可或缺酪氨酸肽，微血管不安伦II（Ang II）是RAS的不可或缺抑制启动子，并可通过两个G酪氨酸还原作用酪氨酸，微血管不安伦II酪氨酸1M-酪氨酸(AT1R)和微血管不安伦II酪氨酸2M-酪氨酸(AT2R)起到生器物讲授机制。尽管假应在其他Ang II生如此一来肽(如有组织酪氨酸肽和糜酪氨酸肽)，但一般而言认为ACE是抑制RAS之前Ang II诱发的不可或缺肽，也或许是唯一有效的肽。

2000年，发掘出了ACE的衍生器物微血管不安伦转换肽2（ACE2）。随后的证据说明了，ACE2通过将Ang II裂解为微血管不安伦1–7，对抑制的肾伦-微血管不安伦控制系统完成负抑制。一些分析以外力支持微血管不安伦1–7的指为抑制主导作用，这一主导作用是通过降低多数AT1酪氨酸酪氨酸的主导作用，值得注意是在微尿酸和细胞增殖上都。因此，微血管不安伦1–7由于其在心微血管控制系统之前的必要主导作用，是RAS控制系统的不可或缺构如此一来部分。除了兼具诱发微血管不安伦-(1–7)能力值得注意，ACE2是一种多机制肽，其必要精准度还或许是其主导作用于其他微血管活性胺的能力的结果。

随后，ACE2作为胺肽值得注意的主导作用逐渐得到了阐明。值得注意是，在2003年后，ACE2已被断应在为SARS（SARS）病原感染的一种必须酪氨酸，但也是抵抗SARS致死性脾衰竭的一种维护性大分子。有趣的是，ACE2的SARS病原酪氨酸机制与其对Ang II裂解的选择性在组态上并就其联，而ACE2酪氨酸的Ang II裂解对于脾维护免受SARSM-脾炎得病组态的冲击仍然很极其重要。换句话说，SARS选择了兼具作为脾维护主导作用的ACE2作为酪氨酸，让针对ACE2的类似器物治疗（也就是上一次的假设）无可奈何。

此外，ACE2及其相似性器物Collectrin已被断应在为淋巴表层表达出来之前性船运酪氨酸所须的必须大分子。Collectrin也或许在口内β细胞口内伦分泌和/或口内细胞生长之前起到主导作用。

2.ACE家系大分子

ACE最初在1956年被归入时被统称“败血症升华肽（hypertensin-converting enzyme）”。生命体ACE辛因座落在17号细胞核上，序列一种180kDa酪氨酸，兼具两个相似性组蛋白。每个组蛋白都有一个活跃的磷混合辛序，His-Glu-X-X-His(HEXH辛序)，这种辛序假应在于许肽之前。ACE是一种IM-跨膜糖酪氨酸，通过单个羧辛内侧跨膜区锚应在在质膜上。在生命体之前，从未叙述两种各不相同的ACE同工肽，一种是在脾内皮表层和肾、肠、胎盘和脉络丛的刷状缘膜上发掘出的独特的体细胞方式，另一种是大部分在卵巢之前发掘出的ACE所谓方式。这两种ACE亚M-都是膜包酪氨酸，在细胞表层，它们作为外切肽脱水气化胺。ACE可以从细胞表层聚合，从而常由可溶性肽。然而，可溶性ACE的生器物讲授意义仍不正确。

由此可知1.ACE，ACE2和Collectrin的可应在义结构

每种酪氨酸都是比如说信号胺的IM-统合酪氨酸，用紫色透露，而跨膜组蛋白则用金色透露。磷混合辛序（HEMGH）在ACE之前重复应用于两次，在ACE2之前重复应用于一次，并且座落在黄色边框透露的相似性范围内。ACE2和Collectrin彼此间的相似性范围以粉红色透露。数字大部分指的是每种生命体酪氨酸质之前的数。

ACE2由805个构如此一来，是兼具单一胞外还原组蛋白的IM-跨膜糖酪氨酸。生命体ACE2辛因从未被沃克并被取向到X细胞核上。像ACE一样，ACE2有两个组蛋白:氨辛内侧还原组蛋白和羧辛内侧组蛋白。还原组蛋白有一个活性启动子----磷锆胺肽组蛋白----并且与ACE的氨辛组蛋白标示出出41.8%的脱氧核糖核酸一致性。ACE2的羧辛内侧组蛋白与Collectrin有48%的脱氧核糖核酸一致性，Collectrin是一种非还原酪氨酸，近期被证明在甲状腺的再吸取、血栓β细胞增殖，以及或许口内伦胞吐等上都兼具不可或缺主导作用。

3.ACE2机制

最初分析检视到ACE2主要在肝脏、甲状腺和卵巢之前取向，在其他多种有组织之前持续性表达出来，尤其是结肠和脾，而以后的分析也说明了ACE2在肾脏脏和肠等其他气化系统之前也兼具极其重要主导作用。在肝脏之前，ACE2在内皮细胞和心肌细胞之前表达出来。在甲状腺之前，ACE2分布区于圆柱状淋巴的管腔表层；在卵巢之前，表达出来于卵巢有组织学。ACE2一般而言应在座落在淋巴的腔面，这与ACE相指为，ACE似乎均匀分布区在极化细胞的顶膜和辛底外侧膜彼此间。而当SARS病原通过表达出来ACE2的细胞腔面完成感染时，其感染效力提高10倍。

3.1 ACE2的胺肽机制

ACE和ACE2都归属于锆酪氨酸肽的M2家系，其活性启动子可应在义暴露于细胞外表层，促进气化胺的糖类。ACE和ACE2都通过并用磷还原指为应，磷与活性启动子内保守的组氨酸配位，促进水大分子对还原羰辛键盘的亲核攻击，形如此一来非共价键盘混合的。除了两个组氨酸(座落在HEXXH辛序内)，还有一个谷氨酸残辛投身于磷金属离子的配位，座落在ACE和ACE2之前HEXXH辛序的23个的内侧。与减缓剂(MLN4760)混合的ACE2相比，天然ACE2的结构统计分析揭示了一个大的“脚架弯曲”民族运动，其之前胺肽组蛋白的还原亚组蛋白I和II展现出出从开放到断路的发生叠加。这种民族运动是由减缓剂的混合引来的，并为还原重上新取向不可或缺残辛。

由此可知2. ACE2在肾伦-微血管不安伦控制系统之前的主导作用示意由此可知

微血管不安伦I（Ang I； DRVYIHPFHL）常由ACE（一种二胺辛羧胺肽）的还原，并被升华为微血管不安伦II（Ang II； DRVYIHPF），这是经典RAS的主要活性胺。 ACE2还原并灭活微血管不安伦II，并诱发微血管扩张胺微血管不安伦1-7（Ang 1-7； DRVYIHPF），该胺与Mas酪氨酸混合和/或裂解为非活性胺。 红色标记大部分指示ACE聚合启动子； 蓝色标记标示出ACE2聚合启动子。应该大部分指出，ACE2是一种非甲基化酪氨酸肽，可以聚合多种其他还原，例如Apelin。

尽管有共同之处，ACE和ACE2的机制各不相同；ACE从其还原(二胺辛胺肽，DPP)之前获释一个硫端二胺，而ACE2则整块一个(单羧胺肽)。ACE2还原可在脯氨酸和疏水或溶硫内侧残辛彼此间前提脱水的还原的胺。当AngI由ACE升华如此一来强效微尿酸剂AngII时，ACE2可聚合Ang I，诱发推测为无活性的微血管不安伦1-9胺，然后可以通过ACE或其他胺肽升华为微血管扩张胺Ang1-7。另外，ACE2可这样一来糖类Ang II诱发微血管不安伦1–7，其效率高于将Ang I升华为微血管不安伦1–9。ACE2晶体结构的解析度标示出，这些还原甲基化差异是由于过氧化物-273与还原的硫内侧形如此一来食盐桥（Salt-bridger），导致ACE2之前混合囊相当大，而在ACE之前，该残辛被相当大的谷氨酰胺残辛取代。虽然有存留的形如此一来Ang 1-7的肽，例如冈普利林(neprilysin)、脯氨酰内胺肽24.26和thimet寡胺肽，但ACE2的断应在实质性以外力支持了Ang 1-7的生器物讲授意义。这种胺已被证明与G酪氨酸还原作用酪氨酸Mas相互主导作用，酪氨酸其微血管维护主导作用。ACE2还主导作用于胺Apelin-13和Apelin-36的硫内侧，并在排泄以高还原效率从其之前整块出。Apelin合如此一来首先为77个前激伦，后原材料如此一来36个胺的apelin-36；实质性酪氨酸脱水整块诱发Apelin-13。Apelin-13控制系统给药促进大鼠和大鼠高血压。有趣的是，Apelin-13 (F13A)的硫内侧残辛的粘贴一落千丈了其降压主导作用，并实质性拮抗野生M-Apelin-13的主导作用，推测ACE2在Apelin胺糖类之前兼具主导作用。

ACE脱水Ang I须要食盐溶液投身于。同样，ACE2活性也受食盐溶液的抑制。然而，食盐溶液假应在可减小ACE2对Ang I的脱水，但减缓了AngII的聚合。有人提出氯化器物混合不会引来活性启动子构M-的细微叠加，这种叠加不会促进或阻碍还原混合。食盐溶液减小至超过100毫摩尔，虽然仍处于人血之前荷尔蒙剂量，但已可减小ACE2对Ang I的整块，减小了ACE2对AngII的整块，。这将兼具减小微尿酸性的Ang II在甲状腺之前角化剂量的主导作用，此部位微尿酸性的Ang II和ACE2都有高总体的表达出来，且细胞外食盐溶液总体波动较大。

3.2 .ACE2选择性的减缓剂和活化剂

各种ACE减缓剂，如卡托普利和赖诺普利不冲击ACE2的活性，而ACE2活性可被二胺Pro-Phe减缓，并且据此从未开发了特应在的ACE2减缓剂，例如胺类似器物DX600和MLN 4760 ((S，S)-2-[1-羧辛-2-[3- (3，5-丙醇苄辛)-3H-哌啶4-辛]-逆激活病毒辛]-4-甲辛戊酸)。MLN 4760是第一个辛于Ang I的硫端二胺(His-Leu)不合理设计的ACE2减缓剂，兼具极高的效价(Ki=0.44 nM)和甲基化。ACE2对ACE的指为抑制轴促使分析人员再考虑ACE2对动器物三维心微血管哮喘的或许冲击。通过辛因治疗或改组酪氨酸完成ACE2治疗确实改善了败血症、横膈膜粥样硬化和甲状腺哮喘。辛于电子构M-的药器物审核已确应在了两种ACE2抑制剂中间体(xanthenone和resorcinolnaphthalein)，均可之前度增强ACE2活性。然而，尚不正确这些中间体的甲基化。

3.3 ACE2的胺肽非相关联机制

尽管ACE2作为胺肽还原Ang II聚合，但近期的分析说明了ACE2的跨膜区也兼具生器物讲授机制。2003年，SARS疫情威胁到世界性，ACE2被断应在为致病病原体SARS病原的机制酪氨酸。表达出来ACE2非选择性外源的细胞仍然允许SARS大肠杆菌感染，这说明了ACE2的胺肽主导作用对于SARS大肠杆菌带入细菌细胞不是必须的。与生器物讲授结果相一致，结构统计分析说明了，SARS病原Spike酪氨酸碰触ACE2还原组蛋白的亚组蛋白I的上端，但不冲击亚组蛋白II，也不断路胺肽活性启动子。当SARSM-脾炎病原与ACE2连接时，ACE2的外组蛋白被聚合，而跨膜组蛋白被内在化，使大肠杆菌颗粒-细菌细胞实质性结合。因此，尽管详细的组态仍不正确，但ACE2的跨膜区与SARS病原-酪氨酸复合器物在SARS病原感染之前从细胞膜到叶绿体的船运有关。

由此可知3. ACE2的中文后粘贴； 所谓和碎裂

SARS病原（SARS-CoV）以Clathrin酪氨酸相关联方式与ACE2混合并内在化，以使其带入细胞。 膜结合是通过酪氨酸肽（例如胰酪氨酸肽或furin酪氨酸肽）Spike酪氨酸抑制，大肠杆菌RNA被获释到叶绿体之前，从而引发SARS感染。 跨膜酪氨酸肽（ADAM17）整块ACE2的细胞外近膜范围，将选择性的胞外可应在义获释到细胞外周围环境之前。 尚不正确这种ACE2聚合前提有利于SARS得病。

由此可知4. ACE2与B0AT1船运酪氨酸的相互主导作用

ACE2与B0AT1船运酪氨酸（SLC6A19）相互主导作用，这是小肠淋巴之前该船运酪氨酸的极化表层表达出来所必须的。 尚不正确ACE2的整块前提有利于为B0AT1包括之前性。

大鼠甲状腺分离的Collectrin辛因在再生搜罗管之前的表达出来统计分析。Collectrin与ACE2的硫内侧有47.8%的同一性；然而，与ACE2各不相同，Collectrin缺乏活性羧胺肽还原组蛋白（由此可知1）。时才调查报告记录了Collectrin取向在集合管淋巴的叶绿体之前，但实质性的分析说明了Collectrin主要取向在胫骨圆柱状淋巴的刷状缘(管腔侧)。通过对大鼠的辛因取向分析，恰巧发掘出Collectrin是之前性船运酪氨酸的极其重要抑制启动子。Collectrin敲除大鼠的尿液之前出现过量的之前性(酪氨酸和谷氨酸)。生化分析说明了，Collectrin与B0AT1之前性船运酪氨酸混合，并对这些船运酪氨酸在肾胫骨小管再吸取所须的细胞表层的正确表达出来起不可或缺主导作用。尽管结构相似，ACE2并不与甲状腺之前的船运酪氨酸混合，而是与小肠之前的船运酪氨酸混合，在小肠之前ACE2高度表达出来，被吸取。而ACE2的这一机制与其胺肽活性就其，其胺肽活性不是与船运酪氨酸配对所必须。

由此可知1.ACE，ACE2和Collectrin的可应在义结构

每种酪氨酸都是比如说信号胺的IM-统合酪氨酸，用紫色透露，而跨膜组蛋白则用金色透露。磷混合辛序（HEMGH）在ACE之前重复应用于两次，在ACE2之前重复应用于一次，并且座落在黄色边框透露的相似性范围内。ACE2和Collectrin彼此间的相似性范围以粉红色透露。数字大部分指的是每种生命体酪氨酸质之前的数。

4.ACE2表达出来的抑制

4.1 .ACE2的激活调控

ACE2最初是应用于生命体衰竭性心室的cDNA文库沃克的，而ACE2 mRNA总体的表达出来则根据荷尔蒙和病理必要条件而动态叠加。在此之前越来越多的证据说明了，ACE减缓剂或AT1酪氨酸阻滞剂对RAS的减缓主导作用不会大幅提高ACE2mRNA的表达出来。减缓食盐皮质激伦（或儿茶酚胺）或许通过减缓氧化应激而减小了淋巴之前的ACE2 mRNA。包括Ang II、细胞启动子和NF-κB在内的增生信号或许不会减缓ACE2激活。干扰伦-γ和白细胞介伦-4下调淋巴之前ACE2辛因的表达出来。因此，增生信号，包括Ang II、细胞启动子和核启动子κB，均或许减缓ACE2激活。

Ace2敲除大鼠肝脏减压诱导辛因的大幅提高。有组织角化减压减小了人和大鼠败血症之前ACE2的表达出来但在大鼠三维分析之前，没有检视到败血症之前ACE2辛因总体的叠加。ACE2过度表达出来减缓肝脏如此一来纤维细胞减压诱导的胶原生如此一来。在减压的脾平滑肌细胞之前，减压最初的ACE2辛因总体升高，HIF（减压诱导启动子）-1α积累后的后期降低至相似辛线总体。因此，低氧必要条件下ACE2表达出来的调控仍然难以明确，或许是周围环境或细胞/气化系统相关联的。以外指为式维甲酸也标示出出能提高持续性败血症大鼠的ACE2辛因总体。肾脏细胞核启动子1β (HNF-1β，TCF2)讲授内分泌的都必要大致了解，是一种有组织甲基化激活启动子，其在生命体之前的突变或许不会导致肾囊肿、生殖器畸形、血栓快速增长和MODY5。在细胞系之前，ACE2被断应在为HNF-1β的这样一来靶辛因，并非HNF-1α (TCF1)，并且在ACE2启动子区有多个HNF-1β混合启动子。ACE2相似性器物Collectrin座落在靠近X细胞核上的ACE2启动子，也是HNF-1激活启动子的靶辛因，包括血栓β细胞之前的HNF-1α和肾淋巴之前的HNF-1β。因此，我们可以推测ACE2和Collectrin辛因的表达出来是由HNF-1激活启动子协同抑制的。

4.2 .ACE2碎裂和所谓

ACE2被断应在为SARS病原酪氨酸，据报道，ACE2作为值得注意大分子和/或其跨膜区在感染时与SARS大肠杆菌外壳一起被所谓，此内吞主导作用对大肠杆菌感染至关极其重要。即使改组SARS表层羰基 Spike酪氨酸与ACE2相互主导作用时，所谓也能发生。从未有人提出两种捷径，即Clathrin酪氨酸相关联和非相关联SARSM-脾炎病原带入靶细胞捷径。然而，ACE2叶绿体尾端的主导作用是有异议的；例如在另一项分析之前，ACE2叶绿体尾端的缺失并不冲击SARSM-脾炎-CoV的带入，但它不会减弱这一过程。与ACE相似，ACE2可受到近膜聚合事件(碎裂)的冲击，获释选择性胞外组蛋白。佛波酯、金属离子霉伦、内毒伦、白细胞介伦-1β或发炎启动子α可焦虑该过程。碎裂是由比如说的“sheddase”，ADAM17(或TACE，发炎启动子-α升华肽；由此可知3)酪氨酸，ADAM17-敲除细胞之前，ACE2碎裂减小。此外，钙调酪氨酸混合启动子在ACE2的胞质尾端部被断应在，钙调酪氨酸的减缓减小ACE2胞外组蛋白向培养上清液的获释（碎裂）。尽管因为气化ACE2和残留的胞内组蛋白的主导作用从未已确应在，因为ACE2胞外组蛋白碎裂的荷尔蒙主导作用仍然难以已确应在，但碎裂似乎与SARSM-脾炎-CoV细胞的带入和拷贝有关，并且ADAM17减缓剂可在排泄减缓SARSM-脾炎-CoV的拷贝。

参考文献：

10.1007/s11427-020-1637-5?slug=abstract

(20)30183-5/fulltext

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