Eur Urol：致病性生殖系DNA损伤修复变异对从新辅助激素阻断疗法响应的影响

癌（PCa）未成年中所共存着引人注意的流行病学举例来说。可以根据流行病学形态将未成年可分不同的病因安全性组，这些流行病学形态以外Gleason评分、特异性抗原（PSA）和T分期。与高安全性或中所安全性的未成年相比之下，极高安全性性疾病的未成年更容易出现病情恶化。大概50%的极高安全性未成年都会在根治术后和/或放疗后5年底出现再生病情恶化（BCR），其中所一部分人将都会蓬勃发展为有可能的PCa。

配子系由DNA烧伤修补(gDDR)的突变在PCa中所展现出重要的病因和假设信息。11.8%的转移性PCa未成年中所检测到病因性的gDDR突变，而在全局PCa未成年中所检测到突变率为4.6%。这两个比率除此以外引人注意极高于普通人群突变率（2.7%）。

根治性切除术（RP）当年的强度原先基本功能雄激素抑制治疗（ADT）必须降高极高安全性全局癌（PCa）未成年的病情恶化率。而配子系由DNA烧伤修补（gDDR）基因序列的突变对强度原先基本功能ADT响应以的阻碍还不清楚。

已经有，有学术研究人员指标了极高病情恶化安全性全局PCa未成年中所gDDR突变几率，并指标了其对HDTV都原先如当年所述ADT响应以的阻碍。

学术研究以外了201名患有中所度和极高度安全性的全局PCa的未成年，并进行了配子系由PCR。学术研究结果注意到，其中所有19人（9.5%）检测到病因的gDDR突变。突变频率最极高的基因序列是BRCA2（n=6；3.0%）和ATM（n=4；2.0%）。有gDDR突变的病征与没有gDDR突变的病征在独有流行病学反应以（26% vs 22%）、pT3性疾病（42% vs 53%）、上皮细胞受累（5.3% vs 10%）、外扩展（35% vs 54%）和底部阳性（5.3% vs 13%）方面的表现相似（所有P>0.05）。另外，有gDDR突变的病征与没有gDDR突变的病征的3年无再生病情恶化生存率也相似，都为45%（95%CI 7.9-78%）和55%（95%CI 44-64%）。

配子系由突变与病因性响应以的相关性

gDDR突变在患有中所度和极高度安全性的全局PCa的未成年中所很常见。有gDDR突变的未成年对强度原先基本功能ADT的响应以与没有gDDR突变的未成年相当，因此，不应以考虑到这种治疗方法。

原始典故：

Jacob E Berchuck， Zhenwei Zhang， Rebecca Silver et al. Impact of Pathogenic Germline DNA Damage Repair alterations on Response to Intense Neoadjuvant Androgen Deprivation Therapy in High-risk Localized Prostate Cancer. Eur Urol. Apr 2021