新英格兰：COVID-19疫苗诱导的血小板减少症的抗体辅助疗法

在在，Covid-19腺病毒媒介狂犬病与一种罕见的栓塞同一时间障碍有关，该疾病被称为狂犬病游离特异性病态栓塞病态粒细胞减小病患者(VITT)。检验为VITT的病病患者比率大多在20 - 55岁之间，显出为不少见栓塞形成，如脑静脉窦栓塞形成和内脏静脉栓塞形成。其发病组态牵涉可识别系统粒细胞因子4 (PF4)的IgG促原的产生，该促原通过FcγIIa肽强力应答粒细胞，导致粒细胞数量减小(粒细胞消耗)和凝血应答。根据诊疗和肝细胞学证据，该疾病强力类似于自身特异性病态小分子游离的粒细胞减小病患者(HIT)，即使VITT病病患者通常未遵从小分子外科手术。

大药物口服特异性球蛋白(IVIG)竞争病态地抑制作用VITT促原与粒细胞FcγIIa肽的相互作用，从而减小粒细胞转化，这一结果可能会是一个关键的外科手术考虑。由于外科手术VITT病病患者的数据很少，因此录用用作IVIG主要是基于与自身特异性病态HIT外科手术类似的情况，即IVIG可进一步缩减粒细胞可用，减缓高凝状况。录用用作大药物口服特异性球蛋白(IVIG)重新组建促凝外科手术狂犬病游离的特异性病态栓塞病态粒细胞减小病患者(VITT)，这是针对Covid-19的腺病毒媒介狂犬病的一种罕见促抑郁药。

近期，新英格兰杂志阐述了三名在美国遵从ChAdOx1新型冠状病毒狂犬病后发病为VITT的第一批病病患者对IVIG外科手术的中间体。

3由此可知VITT病病患者遵从IVIG外科手术后，肝细胞游离的粒细胞转化受到抑制作用。该研究者还辨识了谷氨酸释放出来试验车是如何受限制作探测VITT促原的。谷氨酸释放出来试验车是澳大利亚参考研究小组用作探测HIT的最少见的粒细胞转化试验车。

病病患者比率63 ~ 72岁;一个是女病态。因为有年度报告称VITT主要发生在年轻人身上，美国将ChAdOx1新型冠状病毒-19狂犬病的用作容许在55岁或55岁以上的成年人，。2由此可知病病患者显出为肢体气管栓塞形成;第三由此可知有脑静脉和气管栓塞形成。

三由此可知VITT病病患者诊疗和研究小组检查数据。辨识了3由此可知病病患者与促凝外科手术和特异性球蛋白外科手术之外的周内粒细胞可用，以及病病患者的身材、肥胖和IVIG给药时必须考虑的药物。

三名病病患者在ELISA上均探测出促PF4聚阴离子核酸的促原强阳病态。三名病病患者在ELISA上均探测出促PF4聚阴离子核酸的促原强阳病态(表1)。经IVIG外科手术后，ELISA中间体病态未显现出恰当的下降，这确实IVIG未抑制作用VITT促原与PF4的转化。病病患者2在塑料特异性比浊法(肝细胞学HIT- ab (PF4-H)，光学设备研究小组)探测为阴病态，这是一种当地HIT促原短时间内诊疗研究者试验车。根据在在的一份年度报告，这项配对试验车辨识VITT促原的阴病态结果。

IVIG外科手术同一时间后ELISA中间体

粒细胞转化试验车结果。三幅A辨识了三个研究者病病患者的小分子肇因粒细胞减小病患者(5 -羟色胺释放出来试验车)的基本上粒细胞应答试验车结果。三由此可知病病患者经IVIG外科手术后肝细胞中粒细胞转化被抑制作用。三幅B辨识了一种改良的粒细胞转化试验车的结果，用作探测3由此可知病病患者促粒细胞因子4 (PF4)的VITT促原中间体。在IVIG外科手术后赢得的病病患者肝细胞中，可以看到PF4增强的谷氨酸释放出来的不同水平的抑制作用。当自组FcγIIa肽阻断单克隆促原(IV.3)或自组浓度为10 mg / ml的IVIG时，可观察到完全抑制作用。经IVIG外科手术后，ELISA中间体病态未显现出恰当的下降，这确实IVIG未抑制作用VITT促原与PF4的转化。病病患者2在塑料特异性比浊法(肝细胞学HIT- ab (PF4-H)，光学设备研究小组)探测为阴病态，这是一种当地HIT促原短时间内诊疗研究者试验车。根据在在的一份年度报告，4这项配对试验车辨识VITT促原的阴病态结果。

小分子和粒细胞因子4 (PF4)对肝细胞游离的粒细胞转化有不同的中间体种系统，指引肝细胞中VITT的显出共存异质病态。启动IVIG外科手术后，3由此可知病病患者的肝细胞中都显现出了促原游离的粒细胞转化减小。

该研究者的发现可能会反映了人体内促原游离的粒细胞转化受到抑制作用，高凝状况减缓，当病病患者有导致的粒细胞减小和必须外科手术药物促凝的多种不寻常栓塞时，缩减粒细胞可用特别关键，特别是在脑梗死后出血病态转化的情形。此外，与HIT有关的促原也通过膜Fcγ肽应答单核细胞和中病态粒细胞。由于VITT病病患者可能会共存导致的持续数周的粒细胞减小，晚期给予IVIG可能会是VITT促凝外科手术的关键辅助外科手术。现在，一些VITT外科手术最新劝告，当强力相信VITT并共存栓塞时，预先给药高药物IVIG。周内两天每公斤肥胖1克的劝告药物(即每公斤总2克)可能会是模糊的，因为受限制的肥胖可以从“理想”到“也就是说”肥胖或一个称为“药物”肥胖的中间值

考虑IVIG在减缓促原游离的粒细胞转化全面性的药物依赖effect，该研究者劝告在透过这些推算时尽量用作药物载重量，最好是也就是说肥胖。

该研究者还辨识了在澳大利亚参考研究小组中用作的粒细胞转化试验车- 5 -羟色胺释放出来试验车-可以通过包含PF4中间体来探测VITT促原。

在在，Greinacher等发现，用作基于粒细胞周围的洗涤粒细胞转化试验车，足量PF4(每毫升10 μg)有助于检验VITT。该研究者赢得的VITT病病患者的肝细胞中间体种系统是异质病态的，他们劝告HIT和VITT促原的探测可以通过在通常条件下透过标准的粒细胞转化试验车，自组PF4(每毫升≥10 μg)，不加有小分子即可启动。也劝告每毫升探测0 U作为填充对照，因为在未小分子的情形肝细胞游离谷氨酸的释放出来是自身特异性病态HIT的一个特征。该研究者支持在口服IVIG同一时间探测肝细胞中VITT促原的劝告，以避免谷氨酸释放出来试验车的假阴病态结果。相比之下，IVIG外科手术未能抑制作用ELISA中间体病态。

该研究者阐述了美国第一批在ChAdOx1新型冠状病毒狂犬病接种后检验为VITT的3名病病患者。所有三个病病患者遵从的狂犬病是由印度肝细胞研究者所生产,该部门储备了美国约三分之二的ChAdOx1 nCoV-19狂犬病。2021年3年初开始,在欧洲报道了VITT病由此可知，阿斯利康狂犬病项目在美国的推动仅限于55岁以上的成年人。这一容许受限制作比率较小的3由此可知病病患者(72,63和69岁)。值得注意的是，所有三名病病患者都有一个或多个气管栓塞暴力事件。此外，2由此可知病病患者有静脉栓塞形成。该研究者推测老年VITT病病患者可能会非常容易显现出气管栓塞暴力事件。

原文典故

Bourguignon A, Arnold DM, Warkentin TE, et al. Adjunct Immune Globulin for Vaccine-Induced Thrombotic Thrombocytopenia [published online ahead of print, 2021 Jun 9]. N Engl J Med. 2021;10.1056/NEJMoa2107051. doi:10.1056/NEJMoa2107051