Br J Cancer：LIMK2介导的SPOP磷酸化降解促进去势抵抗性癌的再次发生发展

癌（PCa）目前为止仍是泌尿外科癌症里面最少见的子类，在新泽西州，其在成人癌症无关致死里面排名第二。2020年新泽西州共约有191,930实有新确诊和33,330实有得出结论致死确诊。尽管荷尔蒙剥夺疗法可以有效率治疗该性疾病，但近乎所有的最终常会的发展沦为致命的去势抵抗性PCa（CRPC）。3,4因此，迫切须要探究CRPC确诊的无关底物的系统，以鉴定有效率的本品靶标。

SPOP作为一种关键性的E3乙酰基连接酶，其可以当做抑制作用因子或激活因子。在PCa里面，其通过副产物几种致癌底物来抑制作用的牵涉到。 SPOP是PCa里面显现变异最多的基因（共约15％），这些变异使该亚基无效，并促进了癌症的牵涉到。

而延续了野生型完全SPOP的其余PCa仍很难的发展为CRPC，概述不存在其他关键性的调节的系统来下调SPOP的隐含。既往研究课题推测，在携带野生型SPOP的里面，SPOP的隐含高度降低了共约94％，然而尚不清楚其下调的无关底物的系统。

LIMK2直接磷酸化SPOP并调节其核定位

该研究课题确定了SPOP为LIMK2的直接靶标。并通过多种生化数学方法扫描了SPOP和LIMK2之间的相互关系及其致癌作用。同时通过移植版糙科学实验进一步在在本体高度科学实验者了这种关系。

研究课题工作人员发现，LIMK2可通过直接磷酸化SPOP的三个位点并副产物SPOP，而反过来SPOP很难促进LIMK2的乙酰基化，从而形成了一个调谐马蹄形。SPOP的副产物可巩固AR、ARv7和c-Myc的致癌作用。进一步的研究课题推测，抗磷酸化的SPOP很难完全抑制作用本体内的牵涉到，概述LIMK2内源性的SPOP副产物是PCa牵涉到的发展过程里面的一个关键惨案。

LIMK2-SPOP回波通路影响CRPC确诊的无关模型

总而言之，该研究课题结果推测，携带病变SPOP患者须要除此以外的基因治疗战略，而LIMK2-SPOP之间的关系也概述，通过抑制作用LIMK2可维持野生型SPOP或很难抑制作用该性疾病的牵涉到的发展。

完整注解：

Nikhil, K., Haymour, H.S., Kamra, M. et al. Phosphorylation-dependent regulation of SPOP by LIMK2 promotes castration-resistant prostate cancer. Br J Cancer (14 December 2020).